Nach dem atemberaubenden Finale der 1. Staffel von Severance, in dem Marks Schrei „Sie lebt!“ im Raum verhallte, setzt Staffel 2 auf totale bürokratische Unterdrückung.
Lumon Industries aktiviert die Cold-Harbor-Protokolle: Biometrische Schleusen riegeln die Abteilungen hermetisch ab. Als Innie Mark seinen Dienst antritt, sind Helly und Irving verschwunden – an ihren Plätzen sitzen neue Gesichter. Unter Aufseher Milchick wird die Abteilung neu formiert, während Marks Outie nun weiß, dass seine totgeglaubte Ehefrau Gemma als Ms. Casey im Keller des Konzerns gefangen gehalten wird.